具有医药活性之膦基烃–第VIII族金属复合物,其制法,及其抗癌组成物,申请号TW075105143-传众专利搜索

具有医药活性之膦基烃–第VIII族金属复合物,其制法,及其抗癌组成物

申请公布号：TW119068

申请号：TW075105143

申请日期：1986.10.30

申请公布日期：1989.09.21

申请人：

应用自然科学研究组织

发明人：哈门.安尼.美能马;约翰.埃巴哈.徐立克;马拉斯.悌马

分类号：C07F9/28;C07F9/74;C07F19/00

主分类号：C07F9/28

代理人：洪武雄台北巿城中区武昌街一段六十四号八楼;陈灿晖台北巿城中区武昌街一段六十四号八楼

地址：荷兰

主权项：1.一种下式[Ⅰ]所示之药效化合物, 式中 D1=D2=磷或D1=磷和D2=砷; A=(CH2)2,(CH2)3或顺式 -CH=CH; X1=X2(两者若存在时)=卤基或硝酸基或X1+X2=过氧基; Y(若存在时)=卤离子、硝酸根、过氯酸根、三氟代甲磺酸根(triflate)或四卤铁酸根(Ⅲ); n=0,1或2; M=Fe(Ⅱ)、Ee(Ⅲ)、Co(Ⅱ )、RhⅠI)、Rh(Ⅲ)、lr(Ⅰ )lr(Ⅲ)、Ni(Ⅱ)或Pd(Ⅱ )。2.如申请专利范围第1项所述之各化合物, 特点为具有化学式2至23中之一者。3.一种药用组成物,包括至少一种如申请专利范围第2项所述之化合物及一种药用之载体或稀释剂。4.一种如申请专利范围第3项所述药用组成物,此种组成物系呈供注射用之剂量单位形态。5.下式(Ⅰ)所示之化合物之制法式中 D1=D2=磷或D1=磷和D2=砷; A=(CH2)2或顺式-CH=CH或 (CH2)3;; X1=X2(两者若存在时)=卤基或硝酸基或X1+X2=过氧基; Y(若存在时)=卤离子、硝酸根、过氯酸根、三氟代甲磺酸根或四卤铁酸根(Ⅲ ); n=0,1或2; M=Fe(Ⅱ)、Fe(Ⅲ)、Co(Ⅱ )、Rh(Ⅰ)、Rh(Ⅲ)、Ir(Ⅰ )lr(Ⅲ)、Ni(Ⅱ)或Pd(Ⅱ );但M=Fe(Ⅱ)时,D1=D2= 磷,A=顺式-CH=CH,X1=X2 =卤基及n=0; 此制法包括: (1)制备铁(Ⅱ)复合物,将2莫耳当量dpp en与1莫耳当量卤化铁(Ⅱ)在乙醇内于达回流温度之高温下反应; (2)为了制备铁(Ⅲ)复合物可由1莫耳当量 dppen与1莫耳,当量卤化铁(Ⅲ)在乙及丙酮之混合物内于70℃反应而制得; (3)为了制得钴(Ⅱ)复合物,将2莫耳当量适宜配合体与1莫耳当量选为能供与所希共价键连之无机基X及阴离子Y之适宜钴(Ⅱ)盐反应,此反应系在乙醇内于回流温度下(X=Y=卤离子)或在丙酮内于室温下(例如X=Y=硝酸根及 Y=两个过氯酸根)实施者: (4)为了制备铑(Ⅰ)复合物,首先在乙醚内于-70℃至室温下自(顺式,顺式-1 ,5-环辛二烯)氯铑(Ⅰ)二聚合物, 乙醯基丙酮及氢氧化钾,以合成顺式, 顺式-1,3-环辛二烯铑(Ⅰ)乙醯基丙酮化物,将1莫耳当量此产物然后与 1莫耳当量70%过氯酸及2莫耳当量适宜配合体(diphos或dppen)在四氢喃内于沸腾温度下反应而得具有Y为过氯酸根者之复合物,其中具有Y为三氟甲磺酸根之铑(Ⅰ)复合物系由1莫耳当量 (顺式,顺式-1,5-环辛二烯)氯铑(Ⅰ)二聚合物与2莫耳当量三氟甲磺酸银在丙酮内反应及在除去所生成氯化银后,与2莫耳当量适宜配合体(diph- os或dppen)反应而制得; (5)制备铑(Ⅲ)及铱(Ⅲ)复合物,将1莫耳当量卤化铑(Ⅲ)或卤化铱(Ⅲ)与2莫耳当量适宜配合体在乙醇内于回流温度下反应;由此反应而得具有X1=X2= Y=卤离子之化合物,其可转化成有X1 =X2=Y=卤离子之化合物,其可转化成具有X1=X2=卤基及何如Y 为过氯酸根之复合物,此转化赖将彼等溶于乙醇及水之混合液中及继以用过量过氯酸钠处理而达致; (6)制备铱(Ⅰ)复合物,将4莫耳当量适宜配合体(diphos或dppen)与1莫耳当量 (顺式,顺式-1,5-环辛二烯)氯铱(Ⅰ)二聚合物在苯内于回流温度下反应以制得;所得之化合物(Y=氯离子 ,若溶解于甲醇,并以过量过氯酸钠予以沈淀,则可转化成类似物(Y=过氯酸很离子); 铱(Ⅰ)及铑(Ⅰ)之复合物均可与空气中氧在二氯甲烷内于室温下反应而被转化成具有X1+X为过氧基之金属(Ⅲ)类似物: (7)制备镍(Ⅱ)复合物,将2莫耳当量适宜配合体与1莫耳当量适宜镍(Ⅱ)盐反应 ;此反应在乙醇及水之混合物内于沸腾温度下进行(X=Y=氯基除外之卤基 ,或Y为两个硝酸根)或在丙酮内室温下进行(Y为两个过氯酸根); (8)具有Y为2氯离子之钯(Ⅱ)复合物以双 (乙 )二氯钯(Ⅱ)与1莫耳当量适宜配合体在苯内于回流温度下反应,继以另一当量配合体在二甲基甲醯胺内于80℃ 反应,化合物可由溶于乙醇及水之混合物内及继以过量稀过氯酸沈淀而转化成例如具有Y为过氯酸根之类似物或溶于乙醇及水之混合物,继于室温下将此溶液添加入过量碘化钠溶于水的溶液内而转化成具有X1+X2为碘离子之类似物。6.如申请专利范围第5项所述之制法,其中之化合物为化学2至23中任一者。7.如申请专利范围第5项所述之制法,其中之化合物为化学式3.6.9.15.18 、21及23中任一者。