一类嘧啶并萘酰亚胺衍生物及其制备方法和应用

申请公布号：CN106083850A

申请号：CN201610548327.1

申请日期：2016.07.13

申请公布日期：2016.11.09

申请人：

河南大学

发明人：王超杰;张鑫;王玉霞;罗稳;常丽萍;李小敏;吴笑笑;王君

分类号：C07D471/06(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I

主分类号：C07D471/06(2006.01)I

代理机构：

郑州联科专利事务所(普通合伙) 41104

代理人：时立新;张丽

地址：475001 河南省开封市明伦街85号

摘要：一类嘧啶并萘酰亚胺衍生物及其制备方法和应用，所述衍生物具有式I至III 所示结构：<img file="89855dest_path_image002.GIF" wi="465" he="265" />式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ中，a为0、1或2；m为2、3或4；n为2、3或4；x为0至6的整数；R₁为<img file="6996dest_path_image004.GIF" wi="47" he="26" />、<img file="472219dest_path_image006.GIF" wi="48" he="26" />、<img file="867428dest_path_image008.GIF" wi="45" he="30" />、<img file="619483dest_path_image010.GIF" wi="61" he="37" />、<img file="441946dest_path_image012.GIF" wi="82" he="40" />、<img file="708979dest_path_image014.GIF" wi="62" he="29" />、<img file="94830dest_path_image016.GIF" wi="71" he="40" />，R₂为C1‑C4的烷基、<img file="763709dest_path_image018.GIF" wi="67" he="30" />、<img file="694756dest_path_image020.GIF" wi="85" he="26" />、<img file="449085dest_path_image022.GIF" wi="102" he="30" />或者<img file="186097dest_path_image024.GIF" wi="107" he="38" />；R₃为<img file="397898dest_path_image026.GIF" wi="75" he="43" />、<img file="827742dest_path_image028.GIF" wi="111" he="30" />、<img file="7051dest_path_image030.GIF" wi="162" he="33" />、<img file="282174dest_path_image032.GIF" wi="130" he="53" />或者<img file="925645dest_path_image034.GIF" wi="94" he="51" />。本发明提供了一种以苊为原料，通过引入邻氨基氰，构建嘧啶并萘酰亚胺的制备方法。根据已有数据看出，经具有靶向运载能力的多胺修饰后，萘酰亚胺的抗肿瘤活性有明显提升，且对肿瘤转移有较强的抑制作用。根据这一发现，我们设计合成一系列嘧啶并萘酰亚胺衍生物。初测结果显示，该类萘酰亚胺衍生物对多种肿瘤细胞株表现出良好的体外抗肿瘤活性。对于发展新的抗肿瘤药具有重要意义。

主权项：一类嘧啶并萘酰亚胺衍生物，其特征在于，所述衍生物具有式I至III所示结构：<img file="FDA0001048160130000011.GIF" wi="1437" he="831" />式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ中，a为0、1或2；m为2、3或4；n为2、3或4；x为0至6的整数；R₁为<img file="FDA0001048160130000012.GIF" wi="168" he="85" /><img file="FDA0001048160130000013.GIF" wi="1317" he="126" />R₂为C1‑C4的烷基、<img file="FDA0001048160130000014.GIF" wi="222" he="94" /><img file="FDA0001048160130000015.GIF" wi="1078" he="127" />R₃为<img file="FDA0001048160130000016.GIF" wi="635" he="142" /><img file="FDA0001048160130000017.GIF" wi="1355" he="175" />

铝合金轮毂

床(A3007N)

灯(三)

角几(KM-373C)

上装(A34)

LED钟(2192)

上装(A11)

上装(A24)

上装(B34)

蛋型盅

DVD播放器

盖

袜(1)

袜(38)

袜(8)

袜(8)

数字自动广播系统(HT-3000)

酱油包装标贴(特级)

便携信息终端机

包装箱(平邑贡)