取代的4-羟基嘧啶-5-甲酰胺,申请号CN200980118093.5-传众专利搜索

取代的4-羟基嘧啶-5-甲酰胺

申请公布号：CN102036981B

申请号：CN200980118093.5

申请日期：2009.03.09

申请公布日期：2015.04.08

申请人：

默沙东公司

发明人：M·J·克莱门茨;J·S·德本哈姆;J·J·黑尔;C·B·马森-杜根;T·F·沃尔什

分类号：C07D401/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/513(2006.01)I;A61P7/00(2006.01)I

主分类号：C07D401/04(2006.01)I

代理机构：

中国专利代理(香港)有限公司 72001

代理人：熊玉兰;刘健

地址：美国新泽西州

摘要：本发明涉及取代的4-羟基嘧啶-5-甲酰胺，其用作HIF脯氨酰羟化酶抑制剂用于治疗贫血等疾病。

主权项：式I化合物及其药学可接受的盐<img file="FSB0000132955950000011.GIF" wi="628" he="341" />A为吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、咪唑基或噻唑基，任选被一个R9取代基取代；R1选自‑C1‑10烷基、‑C0‑10烷基‑C3‑10环烷基、‑C2‑10烯基、‑C0‑10烷基‑C5‑10环烯基、‑C2‑10炔基、‑C0‑10烷基芳基、‑C0‑10烷基杂环基；‑NRbRc和‑C0‑10烷基C3‑10杂环烷基，其中在R1中，所述烷基、烯基、炔基、环烯基、芳基、杂环烷基、杂环基和环烷基各自任选被一个或多个R8取代基取代，任选两个R8可以连接一起形成3‑8元环；R2选自氢、‑C1‑10烷基、‑OC1‑10烷基芳基、芳基、‑C3‑C10环烷基和杂环基，其中C1‑10烷基、‑C3‑C10环烷基、芳基和杂环基是未取代的或被一个或多个选自卤素、羟基、C1‑10烷基和‑OC1‑10烷基的取代基取代；R3选自羟基；R4选自氢；或R1和R2连接一起形成任选被一个或多个取代基R9取代的5‑8个原子的环；R8选自卤素、羟基、‑C1‑10烷基、‑C1‑10烯基、‑C1‑10炔基、‑OC1‑10烷基芳基、芳基、杂环基、‑C3‑10环烷基、‑C3‑10杂环烷基、氰基、氧代基、‑OC1‑10烷基、C2‑6烷基氨基羰基氨基、C0‑10烷氧基羰基氨基C0‑6烷基、C0‑10烷基羰基氨基C0‑6烷基、C2‑6烷基氨基磺酰基氨基C0‑4烷基、‑C2‑6烷基磺酰基氨基C0‑4烷基、‑C1‑4烷基磺酰基、芳基磺酰基、‑C1‑10烷基氨基磺酰基、C1‑10烷基氨基羰基、‑(C＝O)N(C0‑6烷基)2、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、‑SRa和NRbRc，其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基、杂环烷基可以任选被一个或多个选自羟基、‑CO2H、卤素、‑OC1‑10烷基和C1‑6烷基的基团取代；R9选自卤素、‑C1‑6烷基和‑CO2H；R10选自芳基、杂环基、卤素、‑C1‑6烷基、‑C1‑6烷氧基、CO2Ra、氰基、O(C＝O)C1‑6烷基、NO2、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、‑O(0‑1)(C1‑10)全氟代烷基、C0‑10烷基氨基羰基氨基、C0‑10烷氧基羰基氨基C0‑10烷基、C0‑10烷基羰基氨基C0‑10烷基、C0‑10烷基氨基羰基、C0‑10烷基氨基磺酰基氨基C0‑10烷基、C0‑10烷基磺酰基氨基C0‑10烷基、C0‑10烷基磺酰基、C0‑10烷基氨基磺酰基、‑(C＝O)N(C0‑6烷基)2、‑S(C0‑6烷基)和NH2；n为1或2；Ra选自氢；‑C1‑10烷基、‑(C1‑6烷基)C3‑8环烷基；和‑(C1‑6烷基)苯基；以及Rb、Rc和Rd各自独立地选自氢、‑C1‑10烷基、‑C3‑10环烷基、‑C3‑10杂环烷基、芳基和杂环基，其中所述烷基、环烷基、芳基和杂环基任选被一个或多个取代基R10取代，其中所述杂环基是指(i)稳定的4‑8元饱和或不饱和的单环，或(ii)稳定的7‑12元双环系统，其中在(ii)中每个环独立于或稠合于其它环，每个环是饱和或不饱和的，单环或双环系统含有1‑4个选自N、O和S的杂原子和平衡的碳原子；其中所述芳基是苯基；其中所述式I化合物不包括以下式V化合物：<img file="FSB0000132955950000021.GIF" wi="1280" he="294" />其中式V中的R1R2N‑是吗啉代，并且R3R4N‑是‑NHNH2或‑NHCH(CH3)2。