一种拆分制备光学纯1-(1-萘)乙胺的方法,申请号CN200710094139.7-传众专利搜索

一种拆分制备光学纯1-(1-萘)乙胺的方法

申请公布号：CN101407465B

申请号：CN200710094139.7

申请日期：2007.10.12

申请公布日期：2013.06.05

申请人：

天津药明康德新药开发有限公司;上海药明康德新药开发有限公司

发明人：杨武星;马建义;周雄山;张宗华;马汝建;陈曙辉;李革

分类号：C07C209/88(2006.01)I;C07C211/30(2006.01)I

主分类号：C07C209/88(2006.01)I

代理机构：

上海浦东良风专利代理有限责任公司 31113

代理人：张劲风

地址：300457 天津市天津经济技术开发区黄海路111号

摘要：本发明涉及一种具有光学活性的1-(1-萘)乙胺的制备方法。主要解决现有工艺起始原料昂贵及合成工艺的长，收率低和成本过高等问题；本发明以手性天冬氨酸作手性拆分剂，以水，或水与二氧六环的溶液作溶剂，在加热情况下消旋体1-(1-萘)乙胺与手性天冬氨酸作用，形成对映体盐。然后，根据其对映体盐溶解度的不同进行拆分，分离并制备了两种构型(S构型)和(R构型)的1-(1-萘)乙胺，一次拆分手性e.e.值可达98％以上，收率达30％以上。主要用于制备具有光学活性的S构型1-(1-萘)乙胺和R构型1-(1-萘)乙胺药物中间体及小分子创新药物研发的模板化合物。

主权项：一种拆分制备光学纯1‑(1‑萘)乙胺的方法，其特征是：以L‑天冬氨酸作手性拆分剂，以水与二氧六环的溶液作溶剂，在加热情况下将消旋体1‑(1‑萘)乙胺与L‑天冬氨酸作用，加热温度控制在使反应液澄清即可，然后冷却，析结晶，过滤得到对映体盐，对映体盐的拆分具体为：经碱性物质碱化，提取干燥浓缩得S构型的1‑(1‑萘)乙胺，将前面过滤所得的母液碱化，提取干燥浓缩后得到富含R构型的游离胺，然后，按照上述操作方法，加入另一种构型的D‑天冬氨酸，拆分得R构型1‑(1‑萘)乙胺，如此反复拆分，所述的碱性物质为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾中的一种。