可溶性鸟苷酸环化酶活化剂,申请号CN201180036555.6-传众专利搜索

可溶性鸟苷酸环化酶活化剂

申请公布号：CN103096718A

申请号：CN201180036555.6

申请日期：2011.05.24

申请公布日期：2013.05.08

申请人：

默沙东公司

发明人：S.拉哈文;J.E.斯特尔马奇;C.J.史密斯;H.李;A.怀特黑德;S.T.沃德尔;Y-H.陈;S.苗;O.A.奥尔诺斯基;J.贾芬克尔;X.廖;J.常;X.韩;J.郭;J.A.格雷佩尔;L.L.布罗库尼耶;K.罗绍尔;E.R.帕米

分类号：A01N43/90(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I

主分类号：A01N43/90(2006.01)I

代理机构：

中国专利代理(香港)有限公司 72001

代理人：李连涛;万雪松

地址：美国新泽西州

摘要：<img file="2011800365556100004DEST_PATH_IMAGE001.GIF" wi="160" he="216" />式（I）的化合物：或其药学上可接受的盐，其能够调控身体的环磷鸟苷(“cGMP”)的生产，且通常适用于治疗和预防与cGMP失衡有关的疾病。本发明此外涉及用于制备式I的化合物或其药学上可接受的盐的方法、它们在治疗和预防上述疾病中的用途和在制备用于该目的的药物中的用途，以及包含式（I）的化合物或其药学上可接受的盐的药物制剂。

主权项：1.一种具有结构式I的化合物或其药学上可接受的盐：<img file="2011800365556100001DEST_PATH_IMAGE001.GIF" wi="200" he="227" />或其药学上可接受的盐，其中<img file="284329DEST_PATH_IMAGE002.GIF" wi="48" he="51" />是选自下述的杂芳基：<img file="2011800365556100001DEST_PATH_IMAGE003.GIF" wi="599" he="334" />其中*指示与嘧啶基环的连接，且**指示与结构式I的-CH2-R2的连接；每个X1、X2、X3和X4独立地为N或CH，条件是，X1、X2、X3和X4中不超过2个为N；每个Rx和Ry独立地为H、C3-10环烷基或-C1-C6烷基；每个R1独立地为-H、卤代、OR、-C1-C6烷基、芳基、杂环基、杂芳基、-C3-10环烷基、-CN、-NRaC(O)Rb或-C(O)NRaRb，所述芳基、杂芳基和环烷基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤代、-C1-C6烷基、-OR、-CN和-CF3；R2为-(CRd2)tC1-C6烷基、-C2-C6烯基、-C2-C6炔基、-(CRd2)tOR、-(CRd2)tSR、-(CRd2)tCF3、-(CRd2)tC3-10环烷基、-(CRd2)t-芳基、-(CRd2)t-杂环基或-(CRd2)t杂芳基，所述烷基、环烷基、芳基、杂环基和杂芳基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤代、-C1-C6烷基、-CF3、-CN或-OR；R3为-(CRd2)t-芳基、-(CRd2)t-杂芳基、-(CRd2)t-杂环基、-(CRd2)tC3-10环烷基、-(CRd2)tCN、-(CRd2)t-C(O)NRaRb、-(CRd2)t-NRaC(O)Rb、-(CRd2)t-C(S)NRaRb、-(CRd2)t-C(O)ORa、-(CRd2)t-NRaC(O)NRb、-(CRd2)t-NRaC(O)ORa、-(CRd2)t-NRaRb或-ORa，所述芳基、杂芳基或杂环基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基选自R5；R4为-C1-C6烷基、C3-10环烷基、卤代或CF3；每个R5独立地为卤代、OR、CN、-(CRd2)tCF3、S(O)pRc、-(CRd2)tC3-10环烷基或-C1-C6烷基，所述烷基和环烷基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤代或OR；每个R6独立地为卤代、-C1-C6烷基、OR、CN、CF3、芳基或杂芳基，其中所述烷基、芳基或杂芳基任选地被下述取代基取代：卤代、C1-C6烷基或CF3；每个R独立地为-H、-C1-C6烷基、-CF3或芳基；每个Ra和Rb独立地为-H、-C1-C6烷基、芳基、杂芳基、杂环基或-(CH2)0-3-C3-10环烷基，其中所述烷基、杂芳基、杂环基和环烷基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基选自R6；任选地，当Ra和Rb是-C1-C6烷基且与同一个氮原子相连时，Ra和Rb可以环化以形成C3-C6环烷基环；每个Rc独立地为-C1-C6烷基、-CF3或芳基；每个Rd独立地为H、卤代、-CF3或-C1-C6烷基；m是选自1、2或3的整数；p是独立地选自0、1或2的整数；且t是独立地选自0、1、2、3或4的整数。