17β-HSD1和STS抑制剂,申请号CN201210310222.4-传众专利搜索

17β-HSD1和STS抑制剂

申请公布号：CN102796160A

申请号：CN201210310222.4

申请日期：2006.05.24

申请公布日期：2012.11.28

申请人：

索尔瓦药物有限公司

发明人：J·梅辛格;H-H·托勒;B·胡森;P·科斯基米斯;L·皮尔卡拉;M·韦斯克

分类号：C07J41/00(2006.01)I;C07J43/00(2006.01)I;C07J71/00(2006.01)I;A61K31/566(2006.01)I;A61K31/58(2006.01)I;A61P5/24(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P15/00(2006.01)I;A61P13/00(2006.01)I;A61P13/08(2006.01)I;A61P17/10(2006.01)I;A61P17/08(2006.01)I;A61P13/02(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P37/02(2006.01)I;A61P21/04(2006.01)I;A61P1/04(2006.01)I;A61P1/00(2006.01)I;A61P17/06(2006.01)I;A61P17/00(2006.01)I;A61P37/06(2006.01)I;A61P17/02(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I;A61P27/12(2006.01)I

主分类号：C07J41/00(2006.01)I

代理机构：

中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038

代理人：王贵杰

地址：德国汉诺威

摘要：本发明涉及新型经取代的甾类衍生物，它代表了17β-羟甾醇脱氢酶I型(17β-HSD1)的选择性抑制剂和，另外，它代表了甾类硫酸酯酶的抑制剂，以及涉及它们的盐，涉及含有这些化合物的药物制剂，和涉及制备这些化合物的方法。此外，本发明涉及该新型取代甾类衍生物的治疗用途，特别在甾类激素依赖性疾病或病症的治疗或预防中的用途，如需要抑制17β-羟甾醇脱氢酶I型和/或甾类硫酸酯酶和/或需要降低内源性17β-雌二醇浓度的甾类激素依赖性疾病或病症。

主权项：1.通式I的化合物及其全部药理学上可接受的盐，<img file="FDA00002063366200011.GIF" wi="1550" he="430" />其中-X-A-Y-一起表示选自下列中的基团：(a)-CO-NR4-，(b)-CO-O-，(c)-CO-，(d)-CO-NH-NR4-，(e)-NH-CO-NH-，(f)-NH-CO-O-，(g)-NH-CO-，(h)-NH-CO-NH-SO2-，(i)-NH-SO2-NH-，(j)-NH-SO2-O-，(k)-NH-SO2-，(l)-O-CO-NH-，(m)-O-CO-，(n)-O-CO-NH-SO2-NR4-，和(o)-O-；n表示1，2，3，4，5或6，如果-X-A-Y-表示-CO-NR4，-CO-O-，-CO-或-CO-NH-NR4，则n也可表示O；R1选自：(a)-H，(b)-(C1-C6)烷基，它任选被卤素，腈，-OR6，-SR6，R6或-COOR6取代；取代基的数对于卤素而言是1，2或3，和对于卤素，腈，-OR6，-SR6，或-COOR6结构部分的任何结合而言是1或2，(c)-苯基，它任选被卤素，腈，-OR6，-SR6，-R6或-COOR6取代，取代基的数目对于卤素而言是高达全卤代数，和对于卤素，腈，-OR6，-SR 6，-R6或-COOR6结构部分的任何结合而言是1或2，(d)-(C1-C4)烷基-苯基，其中该烷基部分任选被至多三个卤素取代；和该苯基部分任选被卤素，腈，-OR6，-SR6，-R6或-COOR6取代，在苯基部分上取代基的数目对于卤素而言是高达全卤代数，和对于卤素，腈，-OR6，-SR6，-R6或-COOR6结构部分的任何结合而言是1或2，(e)-SO2-NR3R3’，(f)-CO-NR3R3’，(g)-PO(OR16)-R3，(h)-PS(OR16)-R3，(i)-PO(OR16)-O-R3，(j)-SO2-R3，和(k)-SO2-O-R3；其中R6表示H，-(C1-C4)烷基或卤代-(C1-C4)烷基；R3和R3’独立地选自H，烷基，芳基和芳基烷基，或R3和R3’与R3和R3’所连接到的氮原子一起形成杂环4-，5-，6-，7-或8-员环，该环任选是饱和的，部分地不饱和的或芳族的；该环任选含有至多三个选自N、O和S中的附加杂原子，附加N原子的数目是0，1，2或3以及O和S原子各自的数目是0，1或2；和R16表示-H，烷基，或芳基烷基；R2和R4独立地选自：(a)-H，(b)任选取代的烷基，(c)任选取代的酰基，前提条件是-X-A-Y-表示-CO-NH-NR4，(d)任选取代的芳基，(e)任选取代的杂芳基，和(f)任选取代的杂环烷基，或R2和R4与R2和R4所连接到的氮原子一起形成杂环4-，5-，6-，7-或8-员环，它任选是饱和的、部分地不饱和的，或芳族的；该环任选含有至多三个选自N，O和S中的附加杂原子，附加N原子的数目是0，1，2或3以及O和S原子各自的数目是0，1或2；和该环任选是多重稠环体系的一部分，其中环或环体系是任选被取代的；取代基R10，R11，R12和R13与它们所连接到的碳原子一起形成以下结构<img file="FDA00002063366200031.GIF" wi="253" he="228" />它选自以下基团<img file="FDA00002063366200032.GIF" wi="1112" he="491" />或，取代基R10，R11，R12和R13与它们所连接到的碳原子一起形成杂环5-或6-员环，该环是部分不饱和的或芳族的，它含有一个，两个或三个独立选自N、O和S中的杂原子，N原子的数目是0，1，2或3以及O和S原子的数目各自是0，1或2，其中一个杂原子直接连接于甾族核的C17C-原子上，和该环任选被烷基取代；R14表示烷基，烷氧基，或烷氧基-烷基，或R14也可表示-H，前提条件是至少(i)R1表示-SO2-NR3R3’，-CO-NR3R3’，-PO(OR16)-R3，-PS(OR16)-R3，-PO(OR16)-OR3，-SO2-R3，或-SO2-OR3；或(ii)<img file="FDA00002063366200041.GIF" wi="246" he="222" />不同于<img file="FDA00002063366200042.GIF" wi="181" he="244" />