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Janus激酶3的杂环抑制剂
申请公布号：CN101351466B
申请号：CN200680049927.8
申请日期：2006.12.25
申请公布日期：2011.08.10
发明人：井上隆幸;田中明;中井一夫;佐佐木弘;高桥史江;白神升平;畑中惠子;中岛丰;向吉耕一朗;滨口寿雄;国川茂辉;东康之
分类号：C07D471/04(2006.01)I;C07D471/14(2006.01)I;A61P37/06(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I;A61P17/00(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P35/02(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;C07D451/04(2006.01)I
主分类号：C07D471/04(2006.01)I
代理人：丁业平;张天舒
地址：日本东京
摘要：本发明提供一种化合物，该化合物具有优异的JAK3抑制活性，并可用作多种免疫疾病的治疗剂和/或预防剂的活性成分，所述多种免疫疾病包括自身免疫性疾病、炎症和过敏性疾病。本发明人对新型的稠合杂环衍生物进行研究，结果发现具有交联结构的化合物具有优异的JAK3抑制活性，从而完成本发明。换言之，经证实，本发明的化合物对JAK3具有抑制活性，因此其可用作疾病的治疗剂和/或预防剂中的活性成分，所述的疾病为由不利的细胞因子信号传导引发的疾病(例如，器官/组织移植过程中的排斥反应、自身免疫性疾病、多发性硬化症、类风湿性关节炎、银屑病、哮喘、特应性皮炎、阿尔茨海默氏病和动脉粥样硬化病)，或者由异常的细胞因子信号传导引发的疾病(例如癌症和白血病)。
主权项：1.一种由下式(I)表示的稠合吡啶化合物或其可药用的盐，<img file="FSB00000507948500011.GIF" wi="725" he="388" />其中：X为N或CR<sup>3</sup>，M为(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>；m为0或1，R<sup>1</sup>为-H或为C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，该C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基可被选自单C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基或二C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基和-O-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基中的基团取代，R<sup>2</sup>为-H或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，R<sup>3</sup>为-H或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，该C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基可被选自卤素、单C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基或二C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基和环氨基中的基团取代，R<sup>41</sup>为-H或可被氰基取代的吡啶基，R<sup>42</sup>为双环或多环的C<sub>4</sub>-C<sub>16</sub>桥联烃基，或者双环或多环的C<sub>4</sub>-C<sub>16</sub>氮杂桥环烃基，这二者均可被取代，R<sup>5</sup>为选自氟、氰基、乙酰基、甲氧基羰基、甲酰基、脒氧基羰基、胍氧基羰基、氨基甲酰基、<img file="FSB00000507948500012.GIF" wi="371" he="130" />甲基、乙烯基、<img file="FSB00000507948500013.GIF" wi="53" he="53" />二唑基、噻二唑基中的基团，这些基团均可被取代，条件是当R<sup>5</sup>为<img file="FSB00000507948500014.GIF" wi="54" he="56" />二唑基或噻二唑基时，X为-CR<sup>3</sup>，或者R<sup>41</sup>和R<sup>5</sup>可以通过特定的官能团相连，从而形成以下所示的二价基团：<img file="FSB00000507948500015.GIF" wi="1168" he="340" />其中R<sup>A</sup>为-H或酰基，条件是R<sup>42</sup>和/或R<sup>5</sup>的定义中的术语“被取代”是指被选自由以下基团组成的组中的一个或多个取代基取代：(a)卤素(b)-OH、-O-R<sup>Z</sup>、-O-苯基、-OCO-R<sup>Z</sup>、-OCONH-R<sup>Z</sup>、氧代(＝O)；(c)-SH、-S-R<sup>Z</sup>、-S-苯基、-S-杂芳基、-SO-R<sup>Z</sup>、-SO-苯基、-SO-杂芳基、-SO<sub>3</sub>H、-SO<sub>2</sub>-R<sup>Z</sup>、-SO<sub>2</sub>-苯基、-SO<sub>2</sub>-杂芳基、可被一个或两个R<sup>Z</sup>基团取代的氨磺酰基；(d)可被一个或两个R<sup>Z</sup>基团取代的氨基、-NHCO-R<sup>Z</sup>、-NHCO-苯基、-NHCO<sub>2</sub>-R<sup>Z</sup>、-NHCONH<sub>2</sub>、-NHCONH-R<sup>Z</sup>、-NHSO<sub>2</sub>-R<sup>O</sup>、-NHSO<sub>2</sub>-苯基、-NHSO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>、-NO<sub>2</sub>、＝N-O-R<sup>Z</sup>(e)-CHO、-CO-R<sup>Z</sup>、-CO<sub>2</sub>H、-CO<sub>2</sub>-R<sup>Z</sup>、可被一个或两个R<sup>Z</sup>基团取代的氨基甲酰基、-CO-环氨基、-COCO-R<sup>Z</sup>、氰基；(f)R<sup>Z</sup>(g)可被选自上述(a)至(f)中描述的基团中的一个或多个基团取代的苯基、5元或6元杂环烷基、5元或6元杂芳基、5元或6元杂环芳基，上述(a)项至(g)项中的R<sup>Z</sup>可包括“氰基、-OH以及C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，其中所述C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基可被选自-O-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-NH-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-CONH-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、5元或6元杂环烷基以及5元或6元杂芳基中的一种至三种基团取代”，其中所述的杂芳基为吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、噻唑基、噻二唑基、呋喃基或吡咯基，所述杂环烷基为吗啉基、哌啶基、高哌啶基、吡咯烷基、氮杂环丁基、四氢吡喃基或四氢呋喃基，所述环烷基为环丙基或环己基。