类视色素的制备,申请号CN02821884.1-传众专利搜索

类视色素的制备

申请公布号：CN1261411C

申请号：CN02821884.1

申请日期：2002.10.24

申请公布日期：2006.06.28

申请人：

DSMIP资产有限公司

发明人：A·拉德斯皮埃勒;A·鲁提曼

分类号：C07C403/08(2006.01);C07C403/10(2006.01);C07C403/14(2006.01)

主分类号：C07C403/08(2006.01)

代理机构：

北京市中咨律师事务所

代理人：黄革生;林柏楠

地址：荷兰海尔伦

摘要：本发明涉及视黄醛(I)的制备方法，其包括在路易斯酸或布朗斯台德酸存在下，使5-(2，6，6-三甲基-环己-1-烯基)-1，4-戊二烯衍生物(IIa)或5-(2，6，6-三甲基-环己-2-烯基)-1，4-戊二烯衍生物(IIb)或5-(2，6，6-三甲基-2-亚环己烯-1-基)-1-戊烯衍生物(IIc)或5-(2，6，6-三甲基-环基-1-烯基)-戊-1-烯-4-炔衍生物(IId)或5-(2，6，6-三甲基-环己-2-烯基)-戊-1-烯-4-炔衍生物(IIe)与1，3-丁二烯衍生物H2C＝C(CH3)CCH＝CHOR4(III)反应，使在每种情况下所得的化合物(分别为(IVa)、(IVb)、(IVc)、(IVd)或(IVe))受到碱性或酸性条件的作用，以从中消去R2H部分，从而随相关前体而异生成视黄醛本身或其特定衍生物(分别为(I’)、(I”)、(Va)或(Vb))，其中在所生成的衍生物以叁键为特征的两种情况下(衍生物(Va)或(Vb))，分别对其进行氢化生成视黄醛(I)或衍生物(I’)，在已经生成衍生物(I’)或(I”)的每种情况下，在碱性或酸性条件下或者在金属催化剂存在下将其异构化为所需的视黄醛(I)。所生成的视黄醛通常为异构混合物的形式，通常为(9E/Z，13E/Z)-视黄醛，它可以按照本发明的进一方面通过酸催化下生成(全-E)-视黄醛与氢醌加合物的结晶形式而异构化为(全-E)-视黄醛。然后如果需要，借助本身已知的方法可将所得(全-E)-视黄醛-氢醌加合物转化为主要为(全-E)-异构形式的维生素A醇。新原料(IIa)、(IIb)、(IIc)、(IId)和(IIe)也代表发明的进一方面。视黄醛在其它维生素A化合物(类视色素)的合成中是重要的中间体。已知类视色素、特别是维生素A醇(视黄醇)是重要的物质，它们可促进人类健康，尤其在视觉、免疫系统和生长方面，为此经常用作多维生素制备物的组分和某些食品与饲料的添加剂。

主权项：1、下式视黄醛的制备方法，<img file="C028218840002C1.GIF" wi="893" he="287" />该方法包括在路易斯酸或布朗斯台德酸存在下，使通式IIa的5-(2，6，6-三甲基-环己-1-烯基)-1，4-戊二烯衍生物，<img file="C028218840002C2.GIF" wi="684" he="265" />或通式IIb的5-(2，6，6-三甲基-环己-2-烯基)-1，4-戊二烯衍生物，<img file="C028218840002C3.GIF" wi="703" he="246" />或通式IIc的5-(2，6，6-三甲基-2-亚环己烯-1-基)-1-戊烯衍生物，<img file="C028218840002C4.GIF" wi="835" he="238" />或通式IId的5-(2，6，6-三甲基-环己-1-烯基)-戊-1-烯-4-炔衍生物，<img file="C028218840002C5.GIF" wi="720" he="436" />或通式IIe的5-(2，6，6-三甲基-环己-2-烯基)-戊-1-烯-4-炔衍生物，<img file="C028218840003C1.GIF" wi="629" he="374" />其中：R1表示羟基或OR3基团，R2表示氯、溴、C1-6-烷氧基、C1-6-烷硫基、芳氧基、芳硫基、(C1-6-烷基)碳酰氧基、芳酰氧基、三(C1-6-烷基)甲硅烷氧基、二(C1-6-烷基)膦酰氧基、(C1-6-烷基)磺酰氧基、芳基磺酰氧基、(C1-6-烷基)磺酰基、芳基磺酰基、二(C1-6-烷基)氨基、N-芳基-(C1-6-烷基)氨基或二芳基氨基，且R3表示C1-6-烷基、(C1-6-烷基)羰基、芳酰基、(C1-6-烷氧基)羰基、三(C1-6-烷基)甲硅烷基、二(C1-6-烷基)膦酰基、二芳基膦酰基、(C1-6-烷基)磺酰基或芳基磺酰基，与通式III的1，3-丁二烯衍生物反应，<img file="C028218840003C2.GIF" wi="527" he="150" />其中R4表示C1-6-烷基、(C1-6-烷基)羰基或三(C1-6-烷基)甲硅烷基，使所得下列通式的化合物，<img file="C028218840003C3.GIF" wi="1030" he="309" />从式IIa的5-取代的1，4-戊二烯衍生物开始；或<img file="C028218840003C4.GIF" wi="1053" he="309" />从式IIb的5-取代的1，4-戊二烯衍生物开始；或<img file="C028218840004C1.GIF" wi="1065" he="330" />从式IIe的5-取代的1-戊烯衍生物开始；或<img file="C028218840004C2.GIF" wi="964" he="380" />从式IId的5-取代的戊-1-烯-4-炔衍生物开始；或<img file="C028218840004C3.GIF" wi="980" he="380" />从式IIe的5-取代的戊-1-烯-4-炔衍生物开始，受到碱性或酸性条件的作用，以从中消去R2H部分，从而自式IVa的化合物生成式I的视黄醛，或自式IVb的化合物生成式1’的化合物，<img file="C028218840004C4.GIF" wi="1022" he="277" />或自式IVc的化合物生成式1”的化合物，<img file="C028218840004C5.GIF" wi="981" he="276" />或自式IVd的化合物生成式Va的化合物，<img file="C028218840005C1.GIF" wi="908" he="399" />或自式IVe的化合物生成式Vb的化合物，<img file="C028218840005C2.GIF" wi="916" he="383" />然后，若已经生成式Va或Vb的化合物，则氢化之以分别生成式I的视黄醛或式I’的化合物，在已经生成式I’或I”化合物的每种情况下，在碱性或酸性条件下或者在金属催化剂存在下将其异构化为所需的式I的视黄醛。