含苯并杂环化合物的药物组合物的制备方法,申请号CN94101827.X-传众专利搜索

含苯并杂环化合物的药物组合物的制备方法

申请公布号：CN1048484C

申请号：CN94101827.X

申请日期：1990.10.19

申请公布日期：2000.01.19

申请人：

大塚制药株式会社

发明人：小川英则;宫本寿;近藤一见;山下博司;中矢贤治;小松一;田中理纪;高良真也;富永道明;薮内洋一

分类号：C07D215/14;C07D223/16;A61K31/47;A61K31/55

主分类号：C07D215/14

代理机构：

中国专利代理(香港)有限公司

代理人：王景朝

地址：日本东京

摘要：具有良好的加压素拮抗活性并可用作血管扩张药、降血压剂、水利尿剂、血小板凝集抑制剂的新的下式所示的苯并杂环化合物（式中Ｒ1、R2、R3和Ｗ如在说明书中所定义）。含有所述化合物作为活性成分的加压素拮抗剂组合物，以及所述化合物的制备方法。

主权项：1.制备拮抗加压素组合物的方法，所述方法包括将作为活性成分的下式所示的苯并杂环化合物或其可药用的盐和可药用的载体或稀释剂混合：<img file="C9410182700021.GIF" wi="555" he="364" />式中R1为氢原子、卤素原子、C1-6烷基、可任意带有C1-6烷基取代基的氨基、或C1-6烷氧基，R2为氢原子、卤素原子、C1-6烷氧基、苯基C1-6烷氧基、羟基、C1-6烷基、可任意带有C1-6烷基取代基的氨基、氨基甲酰基取代的C1-6烷氧基、可任意带有C1-6烷基取代基的氨基取代的C1-6烷氧基、或在其苯环上可任意带有卤素取代基的苯甲酰氧基，R3为式-NR4R5基团或式-CO-NR11R12基团，R4为氢原子、在其苯环上可任意带有卤素取代基的苯甲酰基、或C1-6烷基，R5为(a)式<img file="C9410182700022.GIF" wi="323" he="116" />基团，其中R16为(i)卤素原子；(ii)可任意带有选自卤素原子和羟基的取代基的C1-6烷基；(iii)羟基；(iv)C1-6烷氧基；(v)C1 -6链烷酰氧基；(vi)C1-6烷硫基；(vii)C1-6链烷酰基；(viii)羧基；(ix)C1-6烷氧羰基；(x)氰基；(xi)硝基；(xii)可任意带有选自C1-6烷基和C1-6链烷酰基的取代基的氨基；(xiii)苯基；(xiv)C3-8环烷基；(xv)C1-6链烷酰氧基取代的C1- 6烷氧基；(xvi)羧基取代的C1-6烷氧基；(xvii)卤素取代的C1-6烷氧基；(xviii)氨基甲酰基取代的C1-6烷氧基；(xix)羟基取代的C1-6烷氧基；(xx)C1-6烷氧羰基取代的C1-6烷氧基；(xxi)邻苯二甲酰亚氨基取代的C1-6烷氧基；(xxii)带有C1-6烷基取代基的氨基羰基C1-6烷氧基；或(xxiii)式<img file="C9410182700031.GIF" wi="218" he="148" />基团，其中A为C1-6亚烷基，R6和R7相同或不同，分别为氢原子、可任意带有羟基取代基的C1-6烷基、C1-6链烷酰基、或苯甲酰基，或者R6和R7可以与它们所连的氮原子一起形成被或不被氮或氧原子间隔的五元或六元饱和杂环基，该杂环基可任意地带有选自哌啶基和C1-6烷基的取代基；m为0-3的整数，(b)苯基C1-6烷氧羰基，(c)C1-6链烷酰基，(d)苯基C2-6链烷酰基，(e)C3-8环烷基C2-6链烷酰基，(f)C3-8环烷基羰基，(g)三环[3.3.1.1]癸基羰基，(h)萘基羰基，(i)吡啶基羰基，(j)呋喃甲酰基，(k)噻吩甲酰基，(l)苯氧基C2-6链烷酰基，其中苯环可任意带有1-3个选自C1-6烷基、C1 -6烷氧基和可任意带有C1-6链烷酰基取代基的氨基的取代基，(m)邻苯二甲酰亚氨基取代的C2-6链烷酰基，(o)C1-6烷氧羰基C2-6链烷酰基，(p)羧基C2-6链烷酰基，(q)萘氧基C2-6链烷酰基，(r)卤素取代的C1-6链烷酰基，(s)式<img file="C9410182700032.GIF" wi="249" he="93" />基团，其中R8为(i)氢原子，(ii)C1-6烷基，(iii)苯基C1-6烷氧羰基，(iv)氨甲酰基C1-6烷基，(v)可任意带有C1-6烷基取代基的氨基C2-6链烷酰基、或(vi)C1-6链烷酰基，(t)在其苯环上可任意带有C1-6烷基取代基的苯氨基羰基，(u)苯氧羰基，(v)在其苯环上可任意带有选自卤素原子和C1-6烷基的取代基的苯磺酰基，(w)喹啉磺酰基，或(x)式-CO-B-(CO)n-NR9R10基团，其中B为C1-6亚烷基，n为0或1的整数，R9和R10相同或不同，分别为(i)氢原子，(ii)可任意带有羟基取代基的C1-6烷基，(iii)C3-8环烷基，(iv)苯基C1-6烷基，(v)C1-6链烷酰基，(vi)C2- 6链烯基，(vii)苯氧基C1-6烷基，(viii)苯基，该苯基可任意带有1-3个选自可任意带有C1-6链烷酰基取代基的氨基C1-6烷基、C1-6烷基、C1-6烷氧基和卤素原子的取代基，(ix)邻苯二甲酰亚氨基取代的C1-6烷基，(x)可任意带有C1-6链烷酰基取代基的氨基C1-6烷基，(xi)C2-6炔基，或(xii)可任意带有C1-6烷基取代基的氨基C1-6烷基，或者R9和R10与它们所连的氮原子一起形成被或不被氮或氧原子间隔的五元或六元饱和杂环基，该杂环基可任意带有选自C1-6烷基、C1-6烷氧羰基和哌啶基的取代基，R11为氢原子或C1-6烷基，R12为C3-8环烷基、或可以任意带有1-3个选自C1-6烷氧基、C1-6烷基和卤素原子的取代基的苯基，W为其中p为3-5的整数的式-(CH2)p-基团，或其中q为1-3的整数的式-CH＝CH-(CH2)q-基团，基团-(CH2)p-和-CH＝CH-(CH2)q-中的饱和烃的碳原子可被氧原子、硫原子、亚硫酰基、磺酰基、或其中R13为氢原子、C3-8环烷基、或C1-6烷基的式-NR13-基团任意替换，并且所述-(CH2)p-和-CH＝CH-(CH2)q-基团可进一步地任意带有1-3个选自下述基团的取代基：(i)可任意带有羟基取代基的C1-6烷基，(ii)C1-6烷氧羰基，(iii)羧基，(iv)羟基，(v)氧代，(vi)可任意带有卤素取代基的C1-6链烷酰氧基，(vii)可任意带有选自C1-6烷基和C1-6链烷酰基的取代基的氨基C1-6烷基，(viii)C2 -6链烷酰氧基取代的C1-6烷基，(ix)C1-6烷基磺酰氧基C1-6烷基，(x)叠氮基C1-6烷基，(xi)与-(CH2)p-或-CH＝CH-(CH2)q-基团连接以形成螺环形式的式-O-CH2-基团，(xii)可任意带有C1-6烷基取代基的氨基羰基氧基，(xiii)C1-6烷氧基，(xiv)C1-6烷氧羰基取代的C1-6烷氧基，(xv)羧基取代的C1-6烷氧基，(xvi)可任意带有C1-6烷基取代基的氨基羰基C1-6烷氧基，(xvii)可任意带有选自C1-6烷基和C1-6链烷酰基的取代基的氨基C1-6烷氧基，(xviii)邻苯二甲酰亚氨基取代的C1-6烷氧基，(xix)肟基，(xx)C1-6链烷酰氧基亚氨基，(xxi)C1-6亚烷基，(xxii)卤素原子，(xxiii)叠氮基，(xxiv)磺酰氧亚氨基，(xxv)式<img file="C9410182700051.GIF" wi="350" he="60" />基团，其中R81为氢原子或C1-6烷基，并且条件是，所述基团与基团-(CH2)p-或-CH＝CH-(CH2)q-连接以形成六元环，(xxvi)肼基，(xxvii)吡咯基，(xxviii)可任意带有C1-6烷基取代基的氨基C1-6链烷酰氧基，(xxix)式-O-A-CO-NR82R83基团，其中A如上所定义，R82和R83相同或不同，分别为氢原子、C1-6烷基、氨甲酰基取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、或吡啶基C1-6烷基，或者R82和R83可以与它们所连的氮原子一起形成被或不被氮、氧或硫原子间隔的五元或六元饱和杂环基，该杂环基可任意带有选自氧代、C1-6烷基、C1-6链烷酰基、和氨甲酰的取代基，以及(xxx)式-(CO)n-NR14R15基团，其中n如上所定义，R14和R15相同或不同，分别为(i)氢原子，(ii)C1-6烷基，(iii)C2-6链烯基，(iv)C1-6链烷酰基，(v)C3-8环烷基，(vi)环氧乙烷基取代的C1-6烷基，(vii)C1-6烷基，该C1-6烷基带有1-2个选自C1-6烷氧基、羟基和可任意带有C1-6烷基取代基的氨基的取代基，(viii)苯基C1-6烷基，(ix)吡啶基C1-6烷基，(x)C1-6烷基磺酰基，(xi)苯甲酰基，(xii)C1-6烷氧羰基，(xiii)苯氨基羰基，(xiv)可任意带有C1-6烷基取代基的氨基羰基，(xv)氰基取代的C1-6烷基，(xvi)C1-6烷氧羰基取代的C1-6烷基，(xvii)氨甲酰基取代的C1-6烷基，(xviii)羧基取代的C1-6烷基，(xix)四氢吡喃基氧基取代的C1-6烷基，(xx)C2-6链烷酰氧基取代的C1-6烷基，(xxi)在其哌啶环上可任意带有苯基C1-6烷基取代基的哌啶基，(xxii)卤素取代的C2-6链烷酰基，(xxiii)咪唑基取代的C2-6链烷酰基，(xxiv)可任意带有选自C1-6烷基和C1 -6烷氧羰基的取代基的氨基C1-6链烷酰基，(xxv)可任意带有C1-6烷基取代基的氨基羰基C1-6烷基，或(xxvi)苯基C1-6烷氧羰基，或者R14和R15与它们所连的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉代，这些杂环基可任意带有选自C1-6烷基、苯基C1-6烷基或C1-6链烷酰基的取代基。